老年人季节性流感易死亡的关键或在于炎性反应

 新浦京科技     |      2020-05-08

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一项新的研究提示着老年人因甲型流感病毒感染而死亡可能主要是由对甲型流感病毒作出的破坏性免疫反应导致的。这一认识可能导致人们针对最为脆弱的病人开发出新的策略来治疗甲型流感。相关研究结果发表在2016年4月22日那期Science期刊上,论文标题为“Mx1 reveals innate pathways to antiviral resistance and lethal influenza disease”。

据报道,只有少数新发现的波旁病毒病例,其中两例死亡,部分原因是没有针对蜱传疾病的具体治疗方法。现在,华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员已经发现了一种实验性的抗病毒药物,可以治疗感染了这种潜在致命病毒的小鼠。该药物为favipiravir,在日本获得批准,但在美国尚未批准用于治疗相关病毒。

老年人季节性流感易死亡的关键或在于炎性反应。在这项研究中,来自美国耶鲁大学等机构的研究人员发现甲型流感病毒复制并不足以促进季节性流感导致的死亡。

没有流感药物,100%感染的老鼠死亡,经过治疗,100%存活,医学助理教授,该论文的资深作者Jacco Boon博士说。到目前为止,医生还没有办法治疗波旁病毒。我们发现了一些有效的方法,至少在老鼠身上,这表明抗流感病毒药物是开始寻找波本威士忌治疗的好地方。

在全世界,每年有高达50万人死于甲型流感病毒感染,其中90%的死亡病例发生于65岁及以上的老人身上。为了理解为何老年人更容易遭受影响,研究人员首次观察甲型流感病毒感染对来自年轻人和老年人的单核细胞的影响。他们发现来自老年人的单核细胞分泌诸如干扰素之类的重要抗病毒蛋白的能力显著下降。

该研究结果于6月13日发表在PLOS Pathogens期刊上。

论文通信作者、霍华德-休斯医学研究所研究员和免疫学教授Akiko Iwasaki说,“它证实老年人可能更容易遭受流感病毒感染,这是因为它们不能够发起抗病毒反应。”

波旁威士忌于2014年在堪萨斯州一位健康的中年男子中首次被发现。该男子带着类似流感的症状和蜱叮咬病史来到医院。他认为他患有埃里希氏病,这是一种蜱传细菌感染,引起类似的症状并经常影响中西部地区的人们,医生开始使用抗生素。但这名男子继续衰退,并且进一步检测艾利希病和医生可能想到的其他感染情况也出现了消极情绪。11天后他去世后,他的血液样本被送到疾病控制和预防中心(CDC)的专家,他们专门研究神秘感染。疾病预防控制中心的研究人员发现了一种新的病毒,并将其命名为波旁病患者居住的县。

为了验证这一观点,研究人员构建出模拟老年人免疫反应下降的表达功能性Mx1基因的模式小鼠。特别地,他们阻断能够让小鼠免疫系统检测甲型流感病毒的基因Mavs和Tlr7,允许这种病毒在肺部不受控制地复制,而且它们还遭受肺部组织损伤。他们确定这种组织损伤背后的炎症导致小鼠因甲型流感病毒感染而死亡。

2017年圣路易斯地区出现了第二起案件,一名妇女抵达​​圣路易斯的巴恩斯犹太医院,抱怨发烧,疲劳和身体疼痛。华盛顿大学传染病专家Jennie Kwon,DO,医学助理教授,与CDC合作,确定波本病毒 - 与流感病毒有相似之处 - 作为原因。

Iwasaki说,“我们发现这种病毒自我复制并不足以杀死这些小鼠,它还需要宿主炎性反应。”这一反应涉及一种被称作嗜中性粒细胞的免疫细胞,它诱导抵抗甲型流感病毒感染的炎症。嗜中性粒细胞是由炎性体激活的,其中,炎性体是为病毒感染保留的高负荷运行的蛋白复合体,当病毒感染时,它导致嗜中性粒细胞产生炎性免疫反应。在产生炎症抵抗这种病毒时,这些嗜中性粒细胞也破坏肺部中的组织。

我们能够告诉患者及其家人我们已经确定了她患病的原因,但不幸的是,没有抗病毒治疗可用,Kwon说,他也是Barnes-Jewish的副医院流行病学家。论文作者。团队尽最大努力提供支持性护理,但不幸的是,她没有活下来。

这一发现突出强调了一种抵抗甲型流感病毒的潜在新策略。Iwasaki说,“它可能为我们治疗感染上甲型流感病毒的老年人提供巨大的希望。如果我们在小鼠体内观察到的结构也确实适用于人类的话,那么我们应当处理破坏肺部的免疫细胞,而不是试图阻断病毒复制。”她说,靶向炎症的药物---通过阻断嗜中性粒细胞或者被称作炎性体半胱氨酸蛋白酶的促炎性酶---可能延长感染上甲型流感病毒的老年人存活。

这名妇女的案件引起了Boon的注意,Boon是一名与Kwon和其他传染病医生合作的流感病毒研究员。由于流感病毒是波旁病毒的远亲,Boon和他的同事开始着手观察是否有任何批准或正在开发流感的药物可以阻止波旁病毒。